笑笑來(lái)門(mén)診時(shí)已經(jīng)10個(gè)月了，笑笑媽媽著急地快哭了：“醫(yī)生，寶寶生后3天在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院進(jìn)行新生兒疾病篩查，當(dāng)時(shí)串聯(lián)質(zhì)譜篩查就異常，亮氨酸及纈氨酸升高，復(fù)查到現(xiàn)在都只是輕度異常，亮氨酸300至500多（正常值70-280），不知道怎么才好”。接診的醫(yī)生看完所有檢查報(bào)告后，建議直接做基因診斷排除楓糖尿癥。笑笑媽媽有些疑惑:“聽(tīng)說(shuō)楓糖尿癥的值都是1000多以上呢，我寶寶的值不高”。但聽(tīng)完醫(yī)生對(duì)該病的詳細(xì)介紹后，采納醫(yī)生建議，直接做了基因診斷。基因檢查結(jié)果提示： BCKDHA基因復(fù)合雜合變異，毋庸置疑，這就是楓糖尿癥。

01、什么是楓糖尿癥 (MSUD)？是糖尿病的親戚“瘋”嗎？

楓糖尿癥（maple syrup urine disease，MSUD，MIM 248600）是由于支鏈酮酸脫氫酶復(fù)合體（branched chain keto aciddehydrogenase complex，BCKAD）缺陷導(dǎo)致亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸等支鏈氨基酸及其相應(yīng)酮酸衍生物在體內(nèi)蓄積所致的常染色體隱性遺傳病，因尿中帶有香甜的楓糖氣味而得名。

02、流行病學(xué)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界 MSUD 新生兒發(fā)病率約為1∶85 000，德國(guó)發(fā)病率為1∶133 000，巴西發(fā)病率為1∶100 000，在某些種族可以高達(dá)1∶200。國(guó)內(nèi)未見(jiàn)對(duì) MSUD發(fā)病率等相關(guān)信息的統(tǒng)計(jì)，近年個(gè)案報(bào)道逐漸增多。

03、臨床表現(xiàn)

根據(jù)臨床癥狀出現(xiàn)時(shí)間、疾病嚴(yán)重程度、生化表現(xiàn)、殘留酶活性及對(duì)維生素B1 治療反應(yīng)性，MSUD 可分為 5 種類(lèi)型，其中以經(jīng)典型和中間型最常見(jiàn)。所有這些亞型都可能是由上述4個(gè)基因中的任何一個(gè)基因突變引起的，除了E3缺陷型（僅由E3基因突變引起）。

04、如何明確診斷

MSUD 新生兒篩查技術(shù)成熟，應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)（MS/MS）進(jìn)行血氨基酸譜分析，以LEU（含ILE）、VAL水平為主要指標(biāo)，LEU/PHE、VAL/PHE比值為次要指標(biāo)，篩查陽(yáng)性者進(jìn)一步進(jìn)行尿有機(jī)酸、血漿氨基酸及基因分析確診。

05、如何治療？

目前，MSUD治療主要包括急性期處理、飲食管理及維生素B1治療。治療原則為去除誘因，降低血漿亮氨酸毒性作用，糾正急性代謝紊亂，維持血漿支鏈氨基酸在理想范圍內(nèi)，保證良好的營(yíng)養(yǎng)及生長(zhǎng)發(fā)育。

預(yù)后取決于及時(shí)診斷和及時(shí)治療。目前普遍認(rèn)為早篩查、早診斷、早合理有效治療及長(zhǎng)期維持良好代謝狀況等對(duì)改善MSUD患者預(yù)后有非常重要的意義。

06、預(yù)防

對(duì)于生育過(guò)MSUD患兒的家庭，再生育時(shí)需要到有產(chǎn)前診斷資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行產(chǎn)前診斷：

1. 先證者基因診斷明確者，其父母再次生育時(shí)于孕 10-13 周采集絨毛或孕16-24 周采集羊水進(jìn)行產(chǎn)前診斷，亦可植入前診斷。

2. 對(duì)于并未確定突變位點(diǎn)或只檢測(cè)出一個(gè)致病突變的家族，可通過(guò)培養(yǎng)胎兒細(xì)胞或絨毛細(xì)胞，對(duì)BCKADH酶活性進(jìn)行測(cè)定來(lái)初步判斷胎兒情況。

因此千萬(wàn)不要因?yàn)闂魈悄虿∫灿?/span>“糖尿病”三個(gè)字，就把它們扯上關(guān)系亂認(rèn)親戚啊。

特別申明：此病例是真實(shí)病例，無(wú)任何利益沖突，轉(zhuǎn)載請(qǐng)注明出處！