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淋巴細胞的免疫治療在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的運用

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信息來源: 作者:馮宗輝 發(fā)布日期:2014-11-17

現(xiàn)代生殖免疫學(xué)認為,妊娠是成功的半同種移植過程,在母體免疫功能正常時,既保護母體不受外來微生物的侵犯,又對宮內(nèi)胚胎移植物不發(fā)生免疫排斥反應(yīng),并維持妊娠的繼續(xù)。自然流產(chǎn)其發(fā)病機制復(fù)雜,涉及遺傳學(xué)、生殖內(nèi)分泌學(xué)等多種病因, 原因不明者約占41.18%60.00%,其中80%與免疫因素有關(guān)。

    一、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的定義和分類 

    自然流產(chǎn):是指妊娠28周以前、胎兒體重不足1000g的妊娠物自然流失。

    復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA):自然流產(chǎn)連續(xù)發(fā)生2次或2次以上為RSA。

    原發(fā)性復(fù)發(fā)流產(chǎn):從未有活嬰出生的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

    繼發(fā)性復(fù)發(fā)流產(chǎn):曾有正常分娩的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

    二、免疫型因素:

    1)自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn):已知與RSA有關(guān)的自身抗體主要有抗磷脂抗體(APA)、抗核抗體(ANA)、抗甲狀腺抗體(ATA)等。其中與RSA關(guān)系較為密切的自身抗體是抗心磷脂抗體(ACA)。

    2)同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn):

      封閉抗體(APLA)缺乏:正常婦女血清中存在一種抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體,可抑制混合淋巴細胞反應(yīng),封閉母體淋巴細胞對滋養(yǎng)層的細胞毒作用,封閉抗體形成不足,滋養(yǎng)細胞偽裝無效,滋養(yǎng)細胞不能生長、分化,最終細胞死亡,胚胎停育易發(fā)生RSA。

   國內(nèi)外不同學(xué)者對原因不明性反復(fù)自然流產(chǎn)患者進行淋巴細胞免疫治療后,妊娠成功率達86.2%以上,且未發(fā)現(xiàn)對母、兒的副反應(yīng),APLA的陽性率明顯高于治療前,而APLA陽性者再次妊娠的成功率明顯高于陰性者。 
  

   三、免疫學(xué)檢查指征及相關(guān)檢查

  1)免疫學(xué)檢查指征

    12次或2次以上自然流產(chǎn);

    22次或2次以上自然IVF-ET失?。?/SPAN>

    3、控制性超排卵周期,卵泡發(fā)育不良,<6個卵泡;

    4、枯萎卵;

    5、內(nèi)膜生長不良、菲薄、三線征不典型;

    6、原因不明性不孕;

    7、免疫紊亂史,如ANA陽性、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)等;

    8、不明原因胎兒生長受限(FGR)妊娠、羊水過少妊娠史。

  2)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)五大原因分類檢查項目

    1、染色體異常:所有的RSA患者夫婦雙方都要進行外周血染色體核型檢查,排除染色體數(shù)量和結(jié)構(gòu)的異常。

2、解剖結(jié)構(gòu)檢查;

    3、內(nèi)分泌因素:性激素6項、子宮內(nèi)膜活檢、甲狀腺功能、空腹血糖、葡萄糖耐量試驗(OGTT)、胰島素拮抗(IR)測定。

    4、生殖道感染:衣原體、支原體、淋菌及β-溶血性鏈球菌培養(yǎng),RPRHIV,優(yōu)生5項(TORCH):巨細胞病毒(CMV-IgMIgG)、弓形蟲(TOX-IgMIgG)、風(fēng)疹病毒(RV-IgMIgG)、單純皰疹病毒I(HSV-I-IgMIgG)、單純皰疹病毒II(HSV-II-IgMIgG)。

    5、免疫型因素

   自身免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn):

    抗心磷脂抗體(ACA;    抗核抗體(ANA)、狼瘡抗凝因子(LAC)、β2糖蛋白-β2GP-)、D-二聚體、凝血4項、補體3、補體4

   同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn):

    封閉抗體(APLA;

細胞免疫型檢查:CD56NK細胞表面標志)、CD19B淋巴細胞標志)、CD16、CD3、CD4CD8T淋巴細胞分群)。

③免疫型不孕:抗精子抗體、抗子宮內(nèi)膜抗體、抗卵巢抗體等。

   四、同種免疫型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的小劑量淋巴細胞主動免疫治療適應(yīng)證

    流產(chǎn)次數(shù)達2次或2次以上;

    夫婦染色體核型正常;

    胚胎染色體核型正常;

    無生殖道解剖異常;

    內(nèi)分泌檢查正常;

    自身抗體檢測陰性;

    無弓形蟲、巨細胞病毒等感染;

    封閉抗體陰性;

    夫妻雙方同意接受主動免疫療法。

   

根據(jù)我院的臨床經(jīng)驗,對于反復(fù)性自然流產(chǎn)的患者先進行APLA檢查,排除其它因素,如果APLA陰性,則采用丈夫淋巴細胞主動免疫療法。具體療程為妊娠前注射治療3-4次,復(fù)查APLA,如APLA轉(zhuǎn)為陽性,則可計劃受孕(包括監(jiān)測排卵、促排卵、人工授精、試管嬰兒等),如APLA仍為陰性,則需繼續(xù)注射治療,直至APLA轉(zhuǎn)為陽性后再考慮受孕,妊娠后加強注射治療3次。治療后成功妊娠在87%以上。

我院每周一至周五接診,周四進行相關(guān)治療,門診設(shè)在產(chǎn)前診斷中心專家門診。聯(lián)系電話:0745-2253712。