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藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響

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信息來(lái)源: 作者:肖 剛 發(fā)布日期:2016-07-14

Munzenberger 研究了門(mén)診病人服用藥物對(duì)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目的影響,發(fā)現(xiàn)用一種藥時(shí),受藥物干擾的實(shí)驗(yàn)所占有的百分比為7 %;服用兩種藥時(shí),百分比為16.17 %;服用三種或四種藥時(shí),百分比為66.17 %;當(dāng)病人服用5 種藥時(shí),受干擾的實(shí)驗(yàn)所占的百分比為100 %。

隨著病人服用藥物和進(jìn)行的檢驗(yàn)項(xiàng)目的增加,這個(gè)問(wèn)題日益突出。對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果有影響的藥物,目前已達(dá)40 000 多種。藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響,不僅導(dǎo)致對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的錯(cuò)誤解釋、誤診,而且使病人承受不必要的進(jìn)一步檢查,增加了病人的醫(yī)療費(fèi)用,應(yīng)引起臨床檢驗(yàn)工作者和醫(yī)師的重視。主要分為分析干擾(體外影響) 和生物學(xué)影響(體內(nèi)影響) 兩大類。藥物和() 其代謝產(chǎn)物對(duì)分析物的體外分析干擾占文獻(xiàn)報(bào)道的藥物影響的大部分。在臨床生化分析干擾常用來(lái)表示藥物影響的這個(gè)方面。Kroll 等定義干擾:存在于樣品中能改變結(jié)果的正確值的某物質(zhì)的影響,對(duì)一個(gè)分析物來(lái)說(shuō),表現(xiàn)為影響濃度或活性。

 

干擾機(jī)制

一些藥物與被分析測(cè)定的物質(zhì)有相似的結(jié)構(gòu),因而干擾被分析物的測(cè)定,如甲基多巴干擾總兒茶酚胺的測(cè)定。多種藥物可以產(chǎn)生與分析物相似的成色反應(yīng),或藥物本身即為有色物質(zhì),影響分光光度法檢查結(jié)果,如水楊酸鹽與Folin 試劑的反應(yīng)方式與尿酸和該試劑的反應(yīng)方式相同,故水楊酸鹽可干擾尿酸的測(cè)定。某些藥物可以產(chǎn)生熒光,可以抑制和淬滅由分析物產(chǎn)生的熒光,因此對(duì)熒光分析法產(chǎn)生干擾。

藥物還可以引起濁度或形成沉淀,對(duì)各種光度法均可產(chǎn)生干擾。

有的藥物可以改變反應(yīng)混合物的理化條件,特別是pH :0020維生素C 通過(guò)降低pH 值,干擾Jaffe 反應(yīng)測(cè)定肌酐。藥物通過(guò)其化學(xué)性質(zhì),特別是藥物或其代謝產(chǎn)物的氧化還原性質(zhì),對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果可產(chǎn)生很大的干擾。維生素C、多巴胺、左旋多巴、去甲腎上腺素、腎上腺素等藥物,具有較強(qiáng)的還原性,對(duì)酶偶聯(lián)Trinder 反應(yīng)測(cè)定尿酸、葡萄糖、膽固醇和甘油三酯有明顯的負(fù)干擾。螯合劑通過(guò)絡(luò)合需金屬離子為輔基的金屬離子而干擾酶活力的測(cè)定,如青霉素胺通過(guò)形成Zn2+青霉素胺復(fù)合物而降低堿性磷酸酶的活性。一些藥物也可作用于酶和蛋白質(zhì),封閉或改變其活性中心而產(chǎn)生干擾。最熟悉的例子是茶堿抑制堿性磷酸酶的活性。

影響臨床檢驗(yàn)結(jié)果的藥物主要類別

(一)抗生素藥物

(二)鎮(zhèn)痛消炎藥物

(三)抗癌藥物

(四)激素類藥物

(五)利尿藥物

(六)抗糖尿病藥

(七)抗癲癇藥

(八)使檢驗(yàn)標(biāo)本著色的藥物

一、影響生化檢驗(yàn)結(jié)果的藥物

1)影響肝功能檢驗(yàn)結(jié)果的藥物

利福平、異煙肼、水楊酸類、消炎痛、安乃近、保泰松、四環(huán)素、紅霉素、吩噻臻咦類等可使肝功檢驗(yàn)(血膽紅素、尿膽素、磺溴肽鈉BSP試驗(yàn))值增高。

有人報(bào)告,卡那霉素、黃體酮等可使轉(zhuǎn)氨酶檢查結(jié)果出現(xiàn)誤差。

右旋糖酐、呋喃坦啶、維生素K等可使膽紅素測(cè)定值偏高??Х纫?、茶堿等可使膽紅素檢查結(jié)果偏低。

非那西酊可引起ALP、r-GT活性升高。

2)影響腎功能檢驗(yàn)結(jié)果的藥物

頭孢菌素類藥物可使血Cr比色測(cè)定時(shí)的最大吸收峰由505nm變?yōu)?/FONT>535nm從而干擾肌酐測(cè)定,且藥物的量與肌酐的正誤差呈正相關(guān)。

安乃近對(duì)Cr有正干擾作用,濃度愈高其干擾作用愈強(qiáng)。

3)影響血脂檢驗(yàn)結(jié)果的藥物

維生素A、D,口服避孕藥、睪丸素、蛋白同化激素、糖皮質(zhì)激素、吩噻臻類、速尿等,可使CHO檢驗(yàn)值升高;長(zhǎng)期口服避孕藥的婦女,由于肝酶的誘導(dǎo)合成增加,可致使TG升高。

而甲狀腺素、對(duì)氨基水楊酸、卡那霉素、維生素C則可使膽固醇檢驗(yàn)值降低;硝酸甘油等可使TG升高,止血敏可使血清TG假性減低,且隨止血敏量的增高而顯著。

4)影響心肌酶譜檢驗(yàn)結(jié)果的藥物

維生素C:對(duì)AST為正向干擾,對(duì)LDH,CK為負(fù)向干擾,且隨維生素C濃度增多干擾就越大。

安乃近:對(duì)CK有負(fù)干擾,且安乃近濃度愈高其干擾作用愈強(qiáng),對(duì)LDH有正干擾作用

5)影響電解質(zhì)檢測(cè)的藥物

雙氫克尿噻、速尿、利尿酸等,這類藥物由于對(duì)腎臟的保鈉排鉀作用,可使血液中的鉀離子含量明顯降低,故對(duì)血液電解質(zhì)(尤其鈉、鉀)化驗(yàn)結(jié)果有一定的影響。

6)影響淀粉酶檢測(cè)的藥物

鎮(zhèn)痛消炎藥物比如嗎啡、可待因、杜冷丁、消炎痛,能使膽總管開(kāi)口處奧狄氏括約肌痙攣,導(dǎo)致血、尿中AMY含量明顯升高,在用藥后34小時(shí)影響最大,24小時(shí)后才能消失。

7)影響血尿酸檢驗(yàn)結(jié)果的藥物

利尿酸、雙氫克尿噻、速尿、安體舒通、乙酰脞胺、心得安、維生素C、煙酸等可使血尿酸檢驗(yàn)值升高。

丙磺舒、別嘌呤醇、氯丙臻、強(qiáng)的松等可使尿酸檢驗(yàn)值降低。

8)影響血糖試驗(yàn)的藥物

噻嗪類利尿劑、β-受體阻滯劑(卡維地洛除外)、利血平、甲基多巴、撲熱息痛、維生素C、大劑量魚(yú)油等可使血糖升高。

胍乙啶、保泰松、谷維素可使血糖降低。

二、影響臨檢結(jié)果的藥物

1)影響血常規(guī)試驗(yàn)的藥物

抗生素(青霉素、頭孢菌素等)、避孕藥等可造成血紅蛋白檢測(cè)結(jié)果偏低,出現(xiàn)假性貧血。煙酸、可的松等能使白細(xì)胞數(shù)量增高,出現(xiàn)有炎癥的假象。

2)影響尿液檢驗(yàn)結(jié)果的藥物

尿蛋白:注射240萬(wàn)單位青霉素時(shí),給藥兩小時(shí)之內(nèi)有大量青霉素從尿液排出,使化學(xué)法尿蛋白檢測(cè)出現(xiàn)假陰性;而注射360萬(wàn)單位、480萬(wàn)單位則分別在給藥3小時(shí)、5小時(shí)后取尿才能不受干擾。另外,有人報(bào)告,利血平、核黃素、左旋多巴等也可以使結(jié)果呈假陰性,慶大霉素、卡那霉素、氨胩青霉素、磺胺類、呋喃膽碇等,使尿蛋白出現(xiàn)陽(yáng)性。青霉素、鏈霉素、頭孢菌素、阿司匹林、氨芐青霉素、磺胺類、維生素C等,可造成尿糖檢驗(yàn)假陽(yáng)性(還原法檢驗(yàn)) ,而維生素C等可使結(jié)果呈假陰性。

3)影響隱血試驗(yàn)的藥物

硼酸、秋水仙堿、碘等藥物可使糞隱血試驗(yàn)(聯(lián)苯胺、愈創(chuàng)木酚法)呈假陽(yáng)性;大量維生素C可使之呈假陰性。

利福平藥物可降低紅細(xì)胞的反應(yīng)性,使尿檢測(cè)結(jié)果偏低1個(gè)陽(yáng)性等級(jí)。

發(fā)生尿路感染時(shí),某些細(xì)菌產(chǎn)生過(guò)氧化氫酶,假陽(yáng)性也較高。

4)影響凝血檢測(cè)的藥物

國(guó)內(nèi)學(xué)者報(bào)告,抗生素(注射用)中青霉素鈉、頭孢唑啉鈉、磷霉素鈉、克林霉素磷酸酯對(duì)凝血測(cè)定結(jié)果的干擾。當(dāng)大量使用時(shí)可干擾凝血時(shí)間的測(cè)定,造成血漿中凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)及凝血酶時(shí)間(TT)延長(zhǎng),但干擾的程度不同,磷霉素鈉影響最大,青霉素鈉次之,頭孢啉唑影響最小。

由于抗血栓及止血?jiǎng)┰谂R床上應(yīng)用很廣,凝血的檢測(cè)成為臨床上應(yīng)用很廣的項(xiàng)目,其檢測(cè)準(zhǔn)確率直接影響到某些疾病的治療和預(yù)后,甚至危及生命。所以,凝血檢測(cè)時(shí)不能使用三通管抽血或剛輸完液4小時(shí)內(nèi)抽血。應(yīng)用上述4種抗生素靜滴時(shí),8小時(shí)后再抽血檢測(cè)最為適宜。

保泰松片與蛋白質(zhì)結(jié)合的抗凝物質(zhì)通過(guò)換置,導(dǎo)致凝血酶原時(shí)間縮短。

5)影響血沉檢驗(yàn)結(jié)果的藥物

阿斯匹林、青霉胺、促皮質(zhì)激素等可使血沉降低。

右旋糖酐、球蛋白制劑、維生素A、雙香豆素、頭孢噻吩、丙種球蛋白等,可使血沉檢驗(yàn)值升高。

6)影響尿液顏色的藥物

維生素B可使尿液變成黃色??诜犹幬锖螅s15%被吸收,且主要由尿排出,如果尿液呈堿性時(shí),尿液變紅色。呋喃妥因可使尿液呈棕色。呋喃脞酮(痢特靈)可使尿液呈橙棕色。利福平口服后在肝臟分解成乙酚基代謝物,呈橙紅色,可使尿液以及糞便、痰液、淚液、汗液呈橙紅色。長(zhǎng)期大量使用消炎痛,對(duì)肝臟造成損害時(shí),會(huì)引起綠膽素血癥,使尿液呈綠色服氨苯喋啶后使尿呈綠藍(lán)色,并有藍(lán)色熒光。

三、影響免疫檢驗(yàn)的藥物

1)影響類風(fēng)濕因子(RF)檢測(cè)的藥物

止痛類和感冒類藥物對(duì)RA 患者的RF 檢測(cè)確有影響(降低)。這可能與這些藥物中含有水楊酸類有關(guān)。

2)影響FT3FT4檢測(cè)的藥物

乙胺碘呋酮和肝素等可使FT4增高??辜谞钕偎幬锟墒?/FONT>FT3FT4均降低,但二者并不平行,以FT4下降較早且明顯,其下降水平與臨床表現(xiàn)相一致。苯妥因鈉、多巴胺和糖皮質(zhì)激素也可使FT3 FT4降低。

四、常用藥物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響

1、抗生素藥物

青霉素類和磺胺類藥物:

增高血液中尿酸濃度,常誤報(bào)作痛風(fēng)陽(yáng)性。磺胺類抑制腸內(nèi)細(xì)菌繁殖,使尿膽素不能還原為尿膽原,使尿膽原檢查出現(xiàn)混濁,無(wú)法得出尿膽原的正確結(jié)果。

2、阿斯匹林片

阿斯匹林片是解熱、消炎、鎮(zhèn)痛藥。一般在臨床主要用于發(fā)熱疼痛和風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。阿斯匹林可使血液生化部分檢驗(yàn)項(xiàng)目的結(jié)果偏高或偏低。偏高的如:血糖、尿素氮、尿酸、淀粉酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、總膽固醇、血清鎂離子等。致結(jié)果偏低的有:血清白蛋白、鐵離子等。

3、保泰松片

保泰松片是解熱鎮(zhèn)痛藥。用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及痛風(fēng)等。

該藥干擾使生化指標(biāo)結(jié)果升高的有GLU、BUNCr、ALT、AST、ALPBil等。致結(jié)果偏低的有:血清白蛋白、鐵離子等。使結(jié)果降低的有凝血酶原時(shí)間、尿酸等。

4、消炎痛片

消炎痛片(引朵美辛片) 是消炎鎮(zhèn)痛藥,用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

該藥干擾使生化指標(biāo)結(jié)果升高的有GLU、BUN、Cr、ALT、AST、AMYALP、Bil等。致結(jié)果偏低的有:血清白蛋白、鐵離子等。使結(jié)果降低的有凝血酶原時(shí)間、蛋白結(jié)合碘、尿酸、磷酸鹽等

五、藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的影響錯(cuò)綜復(fù)雜性

一種藥物可以影響多項(xiàng)生化檢驗(yàn)結(jié)果;

不同的藥物對(duì)同一個(gè)生化檢驗(yàn)項(xiàng)目的結(jié)果產(chǎn)生同樣的影響;

還有同一種藥物在不同的疾病治療中,對(duì)同一個(gè)生化項(xiàng)目結(jié)果產(chǎn)生相反的影響。例如:阿斯匹林片口服量增加和加快類固醇的吸收和釋放,抑制三羧酸循環(huán),導(dǎo)致血液內(nèi)葡萄糖的濃度升高,相反在糖尿病患者如口服中毒量的阿斯匹林片,導(dǎo)致血液葡萄糖的降低。

 

六、什么情況下可考慮藥物干擾?

當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果與臨床狀態(tài)不符且患者無(wú)其它并發(fā)癥, 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控合格時(shí), 可考慮一下藥物的影響。

另外,也可以各檢驗(yàn)結(jié)果間的相關(guān)性上鑒別,如FT3T3、BUN Cr、r-GT AL P等參數(shù)間均存在著一定的相關(guān)性, 當(dāng)這種相關(guān)性出現(xiàn)異常時(shí), 可考慮一下藥物干擾。

 

七、控制藥物分析干擾的臨床檢驗(yàn)措施

為了減少藥物對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果的分析干擾,檢驗(yàn)工作者應(yīng)該熟悉可做檢驗(yàn)項(xiàng)目詳細(xì)的操作程序,對(duì)有藥物干擾的實(shí)驗(yàn)方法,應(yīng)改用特異性好的方法或作實(shí)驗(yàn)方法的改進(jìn)。

檢驗(yàn)人員要積極開(kāi)展研究工作,注重信息的收集和整理,對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的有分析干擾的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目、藥物及其使用濃度,應(yīng)編入該項(xiàng)目SOP內(nèi)。

檢驗(yàn)人員還應(yīng)加強(qiáng)與臨床醫(yī)師的聯(lián)系,建議醫(yī)師要仔細(xì)詢問(wèn)病人的全部用藥史,并寫(xiě)在檢驗(yàn)申請(qǐng)單上。對(duì)于干擾檢驗(yàn)結(jié)果的藥物,檢驗(yàn)人員要及時(shí)反饋給臨床醫(yī)師,并建議醫(yī)師停用或改用其它藥物。

對(duì)有疑問(wèn)的檢驗(yàn)結(jié)果,檢驗(yàn)人員要根據(jù)病人的用藥情況,分析有無(wú)藥物影響的可能性,并用另外的方法做對(duì)照測(cè)定,仍有疑問(wèn)的檢驗(yàn)結(jié)果,應(yīng)建議病人停藥后復(fù)查。通常大多數(shù)藥物停用后,快則幾小時(shí),慢至48小時(shí),其影響就會(huì)消失。